Thursday, September 22, 2005
Floyd Romesberg
Bacteriën worden vaak snel immuun tegen de antibiotica, die aan bepaalde patiënten worden toegediend. Zij bewerken dit door mutaties in hun DNA. In het dagboek op 12 September wordt uitgelegd hoe dergelijke mutaties tot stand komen. Door het verspringen van stukjes DNA (genen) krijgt men op een gegeven moment een blauwdruk van eiwitten, die de eigenschap hebben, om weerstand tegen het toegediende antibioticum te bewerkstelligen. Tot nu toe dacht men dat dit verspringen van genen aan onvoldoende functioneren van enzymen, zoals polymerasen te wijten was en dat een en ander onvermijdelijk was.
Floyd Romesberg en medewerkers, van het Scripps research institute in California toonde aan dat er bepaalde eiwitten in de bacteriën aanwezig zijn, die het verspringen van genen bevorderen. Door het RNA van deze eiwitten te “silencen”, kon hij bacteriën, die ongevoelig waren voor een bepaald antibioticum weer compleet gevoelig maken. Romesberg onderzocht bepaalde genen, die codéren voor de eiwitten, die een rol spelen in het ongevoelig worden van pathogene Escherichia Coli bacteriën tegen de antibiotica ciprofloxacin en rifampicin. Ze infecteerden muizen met zogenaamde “wild type” Coli bacteriën, die nog niet resistent zijn tegen de antibiotica en andere muizen met Coli, die over de mutatie, die Lex A genoemd wordt, beschikten. De mutant Lex A codeert voor eiwitten die het functioneren van drie verschillende polymerasen verhinderen. Deze drie polymerasen zorgen ervoor dat er zo weinig mogelijk genen verspringen, of als er versprongen zijn, bevorderen ze de reparatie van het DNA molecuul en maken zo de mutatie ongedaan. Door nu het gen, dat verantwoordelijk was voor het bevorderen van de mutaties te “silencen” kon de bacterie niet langer het voor haar levensreddend systeem toepassen en werd weer gevoelig voor beide antibiotica. De muizen die met het wil type Coli besmet waren, werden na enige tijd ongevoelig voor de twee antibiotica. Er wordt nu gezocht naar stoffen, die toegevoegd aan antibiotica, het mutatie-mechanisme ( het verspringen van genen) bij bacteriën kunnen verhinderen.
Nicole Johnston
Reversing the evolution of antibiotic resistance
Drug discovery today 1 Oct,'05 Vol.10 1267
